厄達替尼 (Erdafitinib,Erdadx)

厄達替尼的說明書

厄達替尼(Erdafitinib)適用於治療攜帶特定FGFR3基因突變的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者，特別是既往接受過至少一線全身治療後疾病仍出現進展的成人患者。

適應症

本品適用於治療攜帶敏感性FGFR3基因變異、手術不可切除的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）成人患者，這些患者既往接受過至少一線抗PD-1或抗PD-L1治療期間或之後出現疾病進展。

藥品概述

用法用量

一般原則

本品應在具有抗腫瘤藥物使用經驗的醫生指導下給藥。

FGFR3突變檢測

在開始使用本品治療前，應使用經過驗證的檢測方法確認患者是否存在FGFR3突變。經醫院或實驗室基因檢測確認攜帶FGFR3突變的患者可接受本品治療。FGFR3基因狀態應使用嬌生公司在指定醫院或實驗室批准的研究性伴隨診斷方法進行檢測。

推薦劑量

本品的推薦起始劑量為8mg口服每日一次。根據血清磷酸鹽水平和藥物相關毒性，符合條件的個體可將劑量增加至9mg每日一次。

給藥說明

本品應整片吞服，可與食物同服或不同服。如果服藥後發生嘔吐，應在次日服用下一劑。治療應持續至疾病進展或出現不可接受的毒性。

漏服

如果漏服一劑，應盡快補服。次日恢復患者的常規每日給藥計劃。請勿服用額外劑量來彌補漏服的劑量。

劑量調整

應在治療開始後14至21天評估血清磷酸鹽（PO₄）水平。如果血清磷酸鹽水平<9.0mg/dL且無藥物相關毒性，應盡快將劑量增加至9mg每日一次。如果血清磷酸鹽水平≥9.0mg/dL，應進行適當的劑量減少。21天後，不應以血清磷酸鹽水平指導劑量調整。

劑量遞減方案

1.對於服用9mg劑量（三片3mg錠劑）的患者：

首次減量：8mg（兩片4mg錠劑）

第二次減量：6mg（兩片3mg錠劑）

第三次減量：5mg（一片5mg錠劑）

第四次減量：4mg（一片4mg錠劑）

第五次減量：停止治療

2.對於服用8mg劑量（兩片4mg錠劑）的患者：

首次減量：6mg（兩片3mg錠劑）

第二次減量：5mg（一片5mg錠劑）

第三次減量：4mg（一片4mg錠劑）

後續減量：停止治療

高磷血症管理

高磷血症是使用FGFR抑制劑時預期的暫時性實驗室異常。應每月監測血清磷酸鹽水平。如果在接受治療的患者中觀察到血清磷酸鹽升高，應遵循劑量調整指南。如果磷酸鹽濃度持續升高，可考慮使用不含鈣的磷酸鹽結合劑（如碳酸司維拉姆）。

劑量滴定後基於血清磷酸鹽水平的劑量調整建議

血清磷酸鹽<6.99mg/dL（<2.24mmol/L）：以當前劑量繼續治療。

血清磷酸鹽<7.00–8.99mg/dL（2.25–2.90mmol/L）：繼續治療。啟動磷酸鹽結合劑（隨餐服用），直至血清磷酸鹽降至<7.00mg/dL。如果血清磷酸鹽持續≥7.00mg/dL達2個月，或有臨床指徵，則減量。

血清磷酸鹽<9.00–10.00mg/dL（2.91–3.20mmol/L）：暫停治療，直至血清磷酸鹽恢復至<7.00mg/dL（每週監測）。啟動磷酸鹽結合劑（隨餐服用），直至血清磷酸鹽降至<7.00mg/dL。以相同劑量水平恢復治療。如果血清磷酸鹽持續≥9.00mg/dL達1個月，或有臨床指徵，則減量。

血清磷酸鹽>10.00mg/dL（>3.20mmol/L）：暫停治療，直至血清磷酸鹽恢復至<7.00mg/dL（每週監測）。以下一個較低劑量水平恢復治療。如果血清磷酸鹽連續2週持續>10.00mg/dL，則永久停止治療。根據臨床情況提供對症醫療處理。

永久停藥：如果高磷血症導致腎功能較基線顯著惡化或出現3級低鈣血症。

註：如果磷酸鹽濃度≥5.5mg/dL（1.75mmol/L），將每日膳食磷酸鹽攝入量限制在600–800mg。

眼部疾病管理

在開始治療前，應進行基線眼科檢查，包括阿姆斯勒網格測試、眼底鏡檢查、視力評估以及光學相干斷層掃描（OCT）（如有條件）。

為預防和治療乾眼症，睡前至少2小時使用人工淚液、保濕或潤滑滴眼液或眼膏。治療相關的乾眼症應由眼科醫生進行評估。

此後，患者應每月進行檢查，包括阿姆斯勒網格測試。如果觀察到任何異常，應遵循管理指南。

眼部疾病管理指南

1級（無症狀或輕度）：

進行眼科評估（OE）。如果無法在7天內進行眼科檢查，則暫停治療直至完成眼科檢查。

如果未發現眼部毒性，以相同劑量水平繼續治療。

如果眼科檢查診斷為角膜炎或視網膜異常（即CSR），暫停治療直至眼科檢查正常。如果在接受眼科檢查後4週內恢復，則以降低1個劑量水平恢復治療。恢復治療後，繼續每1-2週監測復發，持續1個月。如果未觀察到復發，可考慮重新增加劑量。

2級（中度：ADL受損）：

立即暫停治療並進行眼科檢查。

以降低1個劑量水平恢復治療。如果眼科檢查診斷為角膜炎或視網膜異常（即CSR），暫停治療直至眼科檢查正常。如果在接受眼科檢查後4週內恢復（完全消退且無症狀），則以降低1個劑量水平恢復治療。恢復治療後，每1-2週監測復發，持續1個月。

3級（嚴重或有醫學意義，不即刻危及生命，但ADL受損）：

立即暫停治療並進行眼科檢查。

如果在4週內恢復（完全消退且無症狀），則以降低2個劑量水平恢復治療。每1-2週監測復發，持續1個月。如果復發，考慮永久停止治療。

4級（危及生命：失明（20/200或更差））：

永久停止治療。

持續監測直至完全消退或穩定。

針對其他不良反應的劑量調整

使用本品觀察到的指（趾）甲、皮膚和黏膜變化應根據以下劑量調整指南進行管理。

指（趾）甲疾病

1級：以當前劑量繼續治療。

2級：考慮暫停治療並在1-2週內重新評估。如果是首次發生且在2週內恢復至≤1級或基線，則以相同劑量恢復治療。如果是復發性事件或在恢復至≤1級或基線前毒性持續>2週，則以降低1個劑量水平恢復治療。

3級：暫停治療並在1-2週內重新評估。如果恢復至≤1級或基線，則以降低1個劑量水平恢復治療。

4級：停止治療。

皮膚乾燥和皮膚毒性

1級：以當前劑量繼續治療。

2級：以當前劑量繼續治療。

3級：暫停治療（最多28天）並每週評估臨床狀態。如果恢復至≤1級或基線，則以降低1個劑量水平恢復治療。

4級：停止治療。

口腔黏膜炎

1級：以當前劑量繼續治療。

2級：如果患者存在與研究藥物相關的其他2級AE，考慮暫停治療。如果患者接受對症治療超過一週，暫停治療。如暫停治療，在1-2週內重新評估。如果是首次發生毒性且在2週內恢復至≤1級或基線，則以相同劑量恢復治療。如果是復發性事件或在恢復至≤1級或基線前毒性持續>2週，則以降低1個劑量水平恢復治療。

3級：暫停治療並在1-2週內重新評估。如果恢復至≤1級或基線，則以降低1個劑量水平恢復治療。

4級：停止治療。

口乾

1級：以當前劑量繼續治療。

2級：以當前劑量繼續治療。

3級：暫停治療（最多28天）並每週評估臨床狀態。如果恢復至≤1級或基線，則以降低1個劑量水平恢復治療。

特殊人群用藥

妊娠

尚無關於妊娠期間使用厄達替尼相關風險的人類可用數據。根據動物生殖研究結果，孕婦使用厄達替尼可能對胎兒造成傷害。在大鼠胚胎-胎兒毒性研究中，在所有研究劑量下，厄達替尼在低於人體暴露量的暴露水平下即具有胚胎毒性和致畸性。胎兒毒性的特徵包括手足缺陷和某些大血管（如主動脈）畸形。

如果在本品治療期間懷孕，或患者在服用本品期間懷孕，應告知患者對胎兒的潛在風險，並應就臨床和治療方案諮詢醫療專業人員。建議在接受本品治療期間及治療後1個月內懷孕或懷疑懷孕的患者聯繫醫療專業人員。

哺乳

尚無數據顯示厄達替尼是否存在於人乳中，或對母乳餵養嬰兒或乳汁分泌的影響。

由於本品可能對母乳餵養嬰兒造成嚴重不良反應，建議女性在本品治療期間和末次給藥後1個月內不要哺乳。

妊娠試驗

建議有生育能力的女性在開始使用本品治療前進行高靈敏度妊娠試驗。

避孕

孕婦使用本品可能對胎兒造成傷害。應建議有生育能力的女性在本品治療前、治療期間和末次給藥後1個月內使用高效避孕措施。男性患者在本品治療期間和末次給藥後1個月內必須使用有效的避孕措施（如保險套），且不得捐獻或儲存精液。

生育力

尚無相關數據確定本品對男性或女性生育力的潛在影響。

兒童患者（17歲及以下）

厄達替尼在兒童中的安全性和有效性尚未確定。

老年患者（65歲及以上）

老年患者無需特殊劑量調整。

腎功能損害

輕度或中度腎功能損害患者無需調整劑量。重度腎功能損害患者的數據有限。

肝功能損害

輕度或中度肝功能損害患者無需調整劑量。重度肝功能損害患者的數據有限。

副作用

最常見的不良反應

最常見的不良反應（≥20%）為高磷血症（78.5%）、腹瀉（55.5%）、口腔炎（52.8%）、口乾（39.9%）、食慾減退（31.7%）、皮膚乾燥（28.0%）、貧血（28.2%）、便秘（27.3%）、味覺障礙（26.3%）、掌蹠紅腫症候群（PPES，25.5%）、脫髮（23.2%）、丙胺酸轉胺酶升高（21.7%）、甲剝離（21.7%）、噁心（18.6%）、體重減輕（21.7%）、天門冬胺酸轉胺酶升高（18%）、乾眼（16.7%）、甲溝炎（15.9%）、嘔吐（13.8%）、血肌酸酐升高（13.8%）、指（趾）甲疾病（13.4%）、甲炎（12.5%）、甲營養不良（11.9%）、甲脫落（11.5%）、鼻出血（10.6%）和低鈣血症（10.2%）。

最常見的≥3級藥物不良反應（ADR）

最常見的≥3級ADR為口腔炎（10.6%）、低鈉血症（8.8%）、掌蹠紅腫症候群（7.9%）、甲剝離（4.8%）、疲勞（4.0%）、高血糖（2.9%）、食慾減退（2.5%）和甲營養不良（2.5%）。

老年患者的不良反應

與<65歲患者相比，≥65歲患者的3級或4級治療中出現的不良事件（teae）發生率更高（47.6% vs.="" 43.5="">

導致減量的不良反應

59.7%的患者經歷了導致減量的不良反應。導致減量最常見的不良事件是口腔炎（15.4%）、掌蹠紅腫症候群（9.6%）、甲剝離（7.3%）和高磷血症（5.2%）。

導致停止治療的不良反應

19.4%的患者因不良反應停止治療。導致停止治療最常見的不良事件是視網膜色素上皮脫離（1.7%）和口腔炎（1.5%）。

禁忌症

無。

警告和注意事項

眼部疾病

在開始使用本品治療前，應進行基線眼科檢查，包括阿姆斯勒網格測試、眼底鏡檢查、視力評估以及光學相干斷層掃描（OCT）（如有條件）。

本品可引起眼部疾病，包括中心性漿液性視網膜病變（CSR）（包含視網膜色素上皮脫離[RPED]的統稱），後者可導致視野缺損。與<65歲患者（28.8%）相比，≥65歲患者中心性漿液性視網膜病變的總體發生率更高（33.3%）。與<65歲患者（2.1%）相比，≥65歲患者rped事件的發生率更高（6.3%），且3級事件在第一個月發生更頻繁。對於≥65歲患者以及既往存在有臨床意義的眼部疾病（如中心性漿液性視網膜病變、黃斑>

在使用本品治療期間，16.7%的患者出現乾眼症狀，其中0.3%的患者出現3級或4級事件（參見“不良反應”）。所有患者在清醒時間應至少接受2小時的預防性眼部護理或使用眼部潤滑劑（如人工淚液、保濕或潤滑滴眼液或眼膏）。治療相關的乾眼症應由眼科醫生評估。

在治療的前4個月內，應每月進行一次眼科檢查（包括阿姆斯勒網格測試），之後每3個月檢查一次，如果出現視覺症狀，應立即進行檢查。如果觀察到任何異常，應遵循管理指南。眼科檢查應包括重新評估、裂隙燈檢查、眼底鏡檢查和OCT。對於發生未消退的眼部事件的患者，應進行包括全面眼科檢查在內的密切監測。

當發生CSR時，暫停治療。如果事件在4週內未消退或為4級，則永久停止治療。對於其他眼部不良反應，遵循劑量調整指南。

高磷血症

本品可引起高磷血症。長期高磷血症可導致軟組織礦化、皮膚鈣沉積、非尿毒症性鈣化性動脈病、低鈣血症、貧血、繼發性副甲狀腺功能亢進、肌肉痙攣、癲癇發作、QT間期延長和心律不整。高磷血症在治療早期即有報告，大多數事件發生在前3-4個月內，3級事件發生在第一個月內。

在整個治療期間監測高磷血症。當血清磷酸鹽水平≥5.5mg/dL時，嚴格限制膳食磷酸鹽攝入（每日600–800mg），並避免聯用可能升高血清磷酸鹽水平的藥物。不建議接受厄達替尼治療的患者補充維生素D，因為這可能導致血清磷酸鹽和鈣水平升高。

如果血清磷酸鹽水平>7.0mg/dL，考慮啟動口服磷酸鹽結合劑，直至血清磷酸鹽水平降至<7.0mg。

與已知可延長QT間期的藥物聯合使用

當本品與已知可延長QT間期或可能誘發尖端扭轉型室性心動過速的藥物（如IA類（如奎尼丁、普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮、索他洛爾、伊布利特）抗心律不整藥、大環內酯類抗生素、選擇性5-羥色胺受體拮抗劑（如齊拉西酮、阿塞那平）、美沙拉嗪、莫西沙星和抗精神病藥（如喹硫平和利培酮））聯合使用時，應謹慎。

低磷血症

本品治療期間可能發生低磷血症。在治療和治療中斷期間監測血清磷酸鹽水平。如果血清磷酸鹽水平低於正常值，停止降磷治療和膳食磷酸鹽限制（如適用）。嚴重低磷血症可表現為意識模糊、癲癇發作、局部神經體徵、心臟驟停、呼吸衰竭、肌無力、橫紋肌溶解和溶血性貧血。劑量調整參見“用法用量”。3-4級低磷血症反應發生於1.0%的患者。

以上內容並非全面資訊，更多詳情請參閱本品的完整處方資訊。

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